La vicenda professionale di Misson è strettamente legata alla confessione religiosa della famiglia di provenienza, che era protestante. Consigliere della Camera al Parlamento di Parigi, perse infatti questa carica in seguito alla revoca dell'editto di Nantes (1685). Si trasferì allora in Inghilterra dove attese all'educazione del conte d'Arran, di cui fu tutore nel Grand Tour realizzato tra Olanda, Germania e Italia (1687-88). Frutto delle note raccolte in quegli anni è il volume che lo rese celebre, intitolato Nouveau voyage d'Italie, fait en l'année 1688. Avec un mémoire contenant des avis utiles à ceux qui voudront faire le même voyage (La Haye, Van Bulderen 1691): divenuto il primo best-seller del genere legato alla letteratura di viaggio tradotto in inglese, tedesco e persino olandese -gli attirò anche non poche critiche per il suo pungente sarcasmo nei confronti della chiesa cattolica.

Col Nouveau voyage Misson fece opera nuova dal punto di vista del contenuto, per la visione 'critica' che offrì del nostro paese. Ma fece opera nuova anche dal punto di vista formale, chiudendo la stagione dei diaristi e configurando una vera e propria guida, nei propositi e nell'impianto di scrittura. La forma epistolare gli consentì infatti di essere conciso e familiare allo stesso tempo. Poté così realizzare quanto si proponeva: non essere esaustivo ma scrivere solo ciò che aveva potuto osservare. Fu in Italia tra il 1687 e il 1688 ed in Toscana nel maggio di quell'anno provenendo da Roma e proseguendo poi per Bologna. Attraverso la via Emilia (Viterbo, Montefiascone, Bolsena, Acquapendente, Radicofani) giunge a Siena e poi visita Pisa, Livorno, Lucca, Pistoia, Firenze (maggio 1688), dedicando una lettera alla provincia ed una alla capitale. Ancora di queste città parlerà poi nel volume Memorie per i viaggiatori, ricco di nuovi consigli ed indicazioni.